Согласно анализу исследования GRAVITAS курящие пациенты, принимающие клопидогрель имеют значительно более низкую реактивность тромбоцитов по сравнению с некурящими.

Помимо подтверждения так называемого «парадокса курильщиков», при котором курящие имеют более выраженный фармакологический эффект от клопидогреля, чем некурящие, исследователи выяснили, что разница в реактивности тромбоцитов практически исчезает при удвоении дозы клопидогреля.

Известный феномен

«Парадокс курильщиков» при лечении клопидогрелем был подтвержден во ряде исследований. В то время как курение оказывает серьезное негативное действие на сердечно-сосудистую систему, курильщики имеют большее ингибирование реактивности тромбоцитов. Клопидогрель, являясь пролекарством, превращается в активный метаболит с помощью цитохрома CYP1A2, ответственного за первые 2 стадии окисления. Курение же сигарет стимулирует функцию CYP1A2.

Несколько клинических исследований намекнули, что лучшее ингибирование функции тромбоцитов среди курильщиков может транслироваться в клиническую пользу.

«Существуют различные точки зрения, что в действительности означает парадокс курильщиков», говорит Grant Reed, MD (Cleveland Clinic in Ohio). «Подисследования испытаний CLARITY-TIMI 28, CHARISMA, CURRENT-OASIS 7 показали, что курящие пациенты получают наибольшую пользу от лечения клопидогрелем. Но это не означает, что все должны начать курить! Возможно, следует проводить более агрессивную антиагрегантную терапию в группе некурящих пациентов»

Исследователи изучили влияние курения на антитромбоцитарый эффект клопидогреля в постанализе GRAVITAS. Коротко, исследование включало 5429 пациентов, подвергшихся тестированию функции тромбоцитов при помощи VerifyNow после ЧКВ. Исследователи выделили 2214 пациентов с высокой остаточной реактивностью тромбоцитов (PRU ≥230) и рандомизировали их в зависимости от стандартной дозы клопидогреля (75 мг/сут без дополнительной нагрузочной дозы) или двойной дозы (дополнительно 600 мг нагрузочной дозы, 150мг/сут поддерживающая). Результат исследования, опубликованный в 2011г. не показал пользы от удвоения дозы.

В последнем анализе, курильщики показали более низкую реактивность тромбоцитов, по сравнению с некурящими (PRU = 183 vs 211 р< 0.001).  В дальнейшем показали, что удвоение дозы клопидогреля нивелирует эту разницу.

С оригиналом статьи и мнениями специалистов вы можете ознакомиться на сайте TCTMD